CONTRATIEMPOS EN LA FECUNDACIÓN "IN VITRO"

En los últimos tiempos, se ha estado barajando la posibilidad de que distintos estímulos ambientales experimentados por los progenitores puedan provocar una serie de cambios que se reflejen en los descendientes. Es decir, la descendencia se estaría viendo influida por estos cambios que ha provocado la epigenética.
Se explica debido a que, en el momento de la fecundación, los gametos materno y paterno experimentan un borrado de marcas epigenéticas. Así, las marcas epigenéticas se situarán en su lugar correspondiente para que cada célula origine un tipo de linaje específico en el cigoto.
Sin embargo, todavía queda mucho por investigar para poder aclarar el mecanismo concreto mediante el cual las diferentes condiciones de vida y estímulos ambientales a los que se ven sometidos los progenitores puedan provocarles marcas en su genoma que puedan manifestarse en el genoma de la descendencia.

Ahora bien, en relación con la fecundación “in vitro”, se ha demostrado que la fase de borrado de marcas epigenéticas en embriones resulta decisiva en esta técnica, pues, en reiteradas ocasiones, los especialistas se han topado con diversas dificultades relacionadas con un anómalo desarrollo del embrión debido a la carencia de algo en los gametos.
DeBaun y sus colaboradores difundieron en 2003 un nexo entre una incorrecta impronta genética y enfermedades en bebés nacidos tras una fecundación “in vitro”. Principalmente, se relacionaba el síndrome de Beckwith-Wiedemann con modificaciones en los patrones de metilación de ciertos genes, lo cual alteraba la producción de ARN no codificantes.
Posteriormente, otras investigaciones reafirmaron la relación entre dolencias en consecuencia de errores en mecanismos epigenéticos y la fecundación “in vitro”. 

Por otra parte, algo que sí que se puede afirmar es que, en la fecundación “in vitro”, todo lo que rodee a los gametos de los progenitores antes de llevarse a cabo la fecundación y, más especialmente, al embrión, puede ser causante de cambios críticos en el genoma de la descendencia. 

Para profundizar más, vamos a pasar a describir con más detalle las modificaciones epigenéticas, que son la modificación de histonas, la metilación de la citosina y la impronta genómica, aunque, primeramente, hay que destacar que los cambios epigenéticos son aquellas alteraciones covalentes en la cadena de ADN que no producen cambios en la secuencia de bases nitrogenadas.

En lo que respecta a la modificación de histonas, al alterarse las características de unión al ADN y proteínas nucleares, la expresión de los genes se ve modificada, lo cual puede resultar heredable. Ejemplos de estas modificaciones son la acetilación (introducción de un grupo acetilo), la fosforilación (adición de un grupo fosfato) y la metilación (inserción de un grupo metilo). En este último mecanismo, la metilación, se lleva a cabo un bloqueo en la expresión de genes. También hay que mencionar que una disminución global en la metilación del ADN podría ser el antecedente de procesos como el cáncer.
En la impronta genómica, mediante el proceso de imprinting, uno de los dos alelos es silenciado (hay que tener en cuenta que los organismos diploides presentan dos copias, una de origen materno y otra de origen paterno, de cada gen autosómico). Tras producirse la impronta genómica, genes implicados en la dirección del desarrollo embrionario o en la anulación de tumores se ven afectados, ocasionando un desarrollo anormal o una predisposición a sufrir cáncer.

Dicho todo esto, a continuación se citarán algunas enfermedades que pueden ser consecuencia de las modificaciones epigenéticas de las que se hablaba con anterioridad, y que resultan más frecuentes en bebés nacidos tras una técnica de reproducción asistida (de aquí el título del subcapítulo: contratiempos en la fecundación “in vitro”):

  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann: desorden congénito caracterizado por un desmesurado crecimiento y provocado por mutaciones en los genes reguladores del crecimiento en el cromosoma 11 o por fallos en la impronta genómica. 
  • Síndrome de la cría grande: la cría presenta sobrepeso y un incremento de muerte súbita, entre otros. Ello es debido a una disminución de metilación y expresión del gen IGF2R. (Esto ha sido observado en ovejas).
  • Retinoblastoma: cáncer producido por la mutación de la proteína Rb, la cual es codificada por el gen supresor de tumores RB1. Este gen supresor de tumores se silencia epigenéticamente debido a una hipermetilación, provocando así el cáncer.
  • Síndrome de Angelman: enfermedad cuya característica principal es el retraso en el desarrollo cognitivo. Es consecuencia de mutaciones en el cromosoma 15.
Ahora bien, ¿por qué hay enfermedades que son más frecuentes en bebés nacidos tras técnicas de fecundación “in vitro”? Principalmente, este hecho se ha explicado porque los embriones, en el periodo en el que no están dentro de la madre, están expuestos a condiciones ambientales que no pueden ser controladas y que pueden ser totalmente distintas a las de los embriones que están desde un principio en el seno materno. Ello conlleva modificaciones epigenéticas y, por tanto, una mayor afluencia de ciertas enfermedades.

A pesar de todo lo explicado en relación con la fecundación “in vitro” y la mayor incidencia de ciertas enfermedades de origen epigenético, un estudio de hace escasos meses sugiere que también pueden darse alteraciones en el ADN en bebés nacidos tras técnicas de reproducción asistida que sean provisionales y acaben desapareciendo cuando son adultos, destacando que “las alteraciones epigenéticas no afectarían la salud o el desarrollo de los bebés”. Sin embargo, mucha investigación será requerida para poder confirmar y explicar este hecho.

En conclusión, aún queda trabajo e investigación por delante para poder conocer con más detalle cómo actúan estas modificaciones epigenéticas y las consecuencias que acarrean en los bebés nacidos tras técnicas de reproducción asistida. 
Cuanto más se llegue a saber al respecto, mejor se podrán abordar los tratamientos de las distintas enfermedades y mejor se podrán llevar a cabo estas técnicas, minimizando así los problemas derivados de las mismas.

BIBLIOGRAFÍA DE LA ENTRADA
https://www.actuall.com/criterio/vida/cuarenta-anos-de-fecundacion-in-vitro-y-epigenetica/


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